从1937年8月至1947年3月，王家坪是中共中央革命军事委员会和八路军总部(1947年2月改为中国人民解放军总部)的所在地，是中共中央领导各抗日根据地武装斗争和军事建设的最高军事领导机构。毛泽东、朱德等在这异常简陋的司令部里通过一道道电波，一封封信函，一份份文件指挥部署了敌后各根据地军民的八年抗战。日军投降后，又粉碎了国民党发动的“全面进攻”。

王家坪曾经有过一个非常华丽的名字——牡丹坪。后来，由于村里的大多数土地被一户王姓人家买走，村名就改为王家坪。村子依偎在两座大山脚下，左边的一座叫脑畔山，右边的一座叫花豹山，两山之间是一条狭窄的沟谷，当初，有一条小溪从沟里缓缓流出，清凉的溪水穿村而过。

旧址以沟为界分成两个大院，左为总参谋部院，右为总政治部院。毛泽东、周恩来、朱德、彭德怀、叶剑英、王稼祥曾在这里居住。当年设在这里的单位有军委秘书厅、总政治部、总参谋部、总后勤部等部门。

1947年3月18日黄昏，毛泽东、周恩来等由此撤离延安，踏上转战陕北的征途。